(Code 247691)

RVCL- S est une maladie génétique rare  à transmission autosomique dominante, causée par des mutations spécifiques du gène TREX1. C’est une maladie systémique  atteignant les petits vaisseaux  au niveau de nombreux organes, principalement la rétine et le cerveau, mais aussi le rein, le foie, l’intestin. 

Cliniquement, les premiers symptômes surviennent entre 40 et 50 ans. La maladie  peut se manifester par des  signes visuels tels qu’une une perte progressive de l’acuité visuelle due à une vasculopathie rétinienne,  des signes et symptômes neurologiques  variables, notamment un accident vasculaire cérébral, un déclin cognitif, de maux de tête à type de migraine et des crises d’épilepsie.

Des affections psychiatriques telles que la dépression et l’anxiété peuvent également s’observer. De nombreuses manifestations systémiques peut être présentes incluant un syndrôme  de Raynaud, une anémie, une atteinte hépatique et rénale (Wilms et al, 2022). RVCL expose les femmes jeunes à un risque accru de cancer du sein (Chauvin SD, Nature Communication 2024). Enfin, RVCL-S conduit à un décès prématuré.

L’atteinte rétinienne se caractérise par une occlusion capillaire progressive atteignant la périphérie rétinienne se compliquant de néovascularisation. Elle peut être à l’origine d’une ischémie maculaire, d’un oedème maculaire , d’un glaucome neovasculaire pouvant conduire à la cécité. Le traitement symptomatique repose sur la photocoagulation panrétinienne, les injections intra vitréennes d’anti VEGF mais il n’existe à ce jour aucun traitement permettant de prévenir l’extension des occlusions capillaires rétiniennes.

Il n’existe pas de traitement spécifique de la RVCL-S. Des agents immunosuppresseurs tels que la cyclophosphamide ont été administrés à quelques patients, sans bénéfice.  Les corticoïdes ont temporairement réduit l’œdème vasogénique cérébral, mais sans effet sur les lésions sous-jacentes. Une étude récente explore la sécurité et l’efficacité préliminaire du crizanlizumab, un anticorps monoclonal humanisé ciblant la P-sélectine, approuvé pour la prévention des crises drépanocytaires, dans le but de ralentir la non-perfusion rétinienne et de préserver la vision chez les patients atteints de RVCL-S (Wang et al., 2024).

Les espoirs thérapeutiques actuels reposent sur la thérapie génique et un traitement oral par des médicaments à petites molécules inhibant la protéine TREX1.

References :

• https://www.orpha.net/en/disease/detail/247691
• Wilms AE, de Boer I, Terwindt GM. Retinal Vasculopathy with Cerebral Leukoencephalopathy and Systemic manifestations (RVCL-S): An update on basic science and clinical perspectives. Cereb Circ Cogn Behav. 2022 Feb 14;3:100046. doi: 10.1016/j.cccb.2022.100046. PMID: 36324396; PMCID: PMC9616387.
• Chauvin SD, Ando S, Holley JA, Sugie A, Zhao FR, Poddar S, Kato R, Miner CA, Nitta Y, Krishnamurthy SR, Saito R, Ning Y, Hatano Y, Kitahara S, Koide S, Stinson WA, Fu J, Surve N, Kumble L, Qian W, Polishchuk O, Andhey PS, Chiang C, Liu G, Colombeau L, Rodriguez R, Manel N, Kakita A, Artyomov MN, Schultz DC, Coates PT, Roberson EDO, Belkaid Y, Greenberg RA, Cherry S, Gack MU, Hardy T, Onodera O, Kato T, Miner JJ. Inherited C-terminal TREX1 variants disrupt homology-directed repair to cause senescence and DNA damage phenotypes in Drosophila, mice, and humans. Nat Commun. 2024 Jun 1;15(1):4696. doi: 10.1038/s41467-024-49066-7. PMID: 38824133; PMCID: PMC11144269.
• Wang WX, Spiegelman D, Rao PK, Rhee RL, Ford AL, Miner JJ, Apte RS. Crizanlizumab for retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy in a phase II clinical study. J Clin Invest. 2024 May 7;134(12):e180916. doi: 10.1172/JCI180916. PMID: 38950286; PMCID: PMC11178534.
• https://www.med.upenn.edu/rvcl